隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展,，各種輸液制劑對瓶塞的可見微粒、不可見微粒（統(tǒng)稱不溶性微粒）要求越來越高,，特別對瓶塞在應(yīng)用中產(chǎn)生的微粒因素及如何控制尤為關(guān)切,。
一、近年,，各輸液制劑生產(chǎn)廠為配合瓶塞丁基化的要求,，先后都在試用改進(jìn)瓶塞包裝，但在改用過程中,，都遇到了實(shí)質(zhì)性的問題,，最為嚴(yán)重的問題就是微粒控制,。我們分析如下：
玻璃瓶瓶塞,、塑料瓶塞均為直接接觸藥物制劑的瓶塞，而軟袋包裝用在口管墊片（瓶塞）只是一種隔離墊封作用,。前者對微�,？刂埔笥葹閲�(yán)格，但后者口管采用的半透明塑料材料制成,，在口管位置仍有部分液體無法檢查出隱蔽微粒物質(zhì),，影響澄明度， 歐洲部分國家率先采用聚碳酸樹脂全透明口管,，而且將瓶塞直接與藥物制劑接觸,，外加鋁塑蓋。
二,、我們認(rèn)為我國目前輸液用包裝分為三種類型（ 1 ）玻璃瓶（ 2 ）聚丙烯塑料瓶（ 3 ）非PVC 軟袋,，此三種包裝均離不開瓶塞。原玻瓶塞在應(yīng)用當(dāng)中,，為避免微粒污染制劑均采用加墊滌綸膜的翻口天然膠塞,，目的保證制劑中不產(chǎn)生不溶性微粒,，不影響澄清度，保證藥品安全有效,。
三,、根據(jù)以上三種類型裝量的輸液用瓶塞出現(xiàn)微粒的來源如下：
1. 在硫化成型與切片過程中，受生產(chǎn)環(huán)境的污染,。
2. 生產(chǎn)員工的人為污染（皮屑,、毛發(fā)、纖維）,。
3. 在瓶塞后處理動(dòng)態(tài)中產(chǎn)生的瓶塞與瓶塞間接的摩擦,、瓶塞與清洗設(shè)備的筒體間接產(chǎn)生的摩擦，在這樣的過程均能漸漸產(chǎn)生微粒,，更為嚴(yán)重的是在對瓶塞干燥時(shí)直接產(chǎn)生的摩擦造成的微粒相當(dāng)驚人,，我們14 年來的體會(huì)是清洗越長，越洗越臟,，“因?yàn)?/FONT>瓶塞本身有靜電吸附作用”,。（建議采用免洗待滅菌膠塞）
4. 丁基瓶塞本身會(huì)產(chǎn)生靜電，吸附力很強(qiáng),，靠一般清洗方法是無法去掉瓶塞表面微粒,。
5. 制劑容器在壓塞后經(jīng)高壓消毒時(shí)瓶塞產(chǎn)生的熱量壓力使瓶子內(nèi)部及塞內(nèi)部產(chǎn)生的不可見微粒即瓶塞的滲出物、不溶性微粒污染輸液,。
6. 硅油本身的粒徑均在 13-18 微米,。
四、控制的方法
1. 配方的合理性,。
2. 解決瓶塞微粒應(yīng)在關(guān)鍵工序車間,、工段必須空氣凈化，要求實(shí)行GMP全面質(zhì)量管理,，抓微粒源頭控制,。
3. 瓶塞模具在接觸藥物型腔部位要光滑，使它減輕吸附各種微粒的可能性,。
4. 所有工裝器具盡量采用不銹鋼材料制作,，生產(chǎn)用的壓縮空氣，必須除油,、除水,、除塵埃粒子。
5. 因?yàn)槠咳莻�(gè)彈性體,，摩擦后容易產(chǎn)生微粒,，所以在瓶塞后處理中盡可能采用靜態(tài)清洗、真空脫泡減少摩擦 碰撞,。 （亦可采用靜態(tài)清洗法,，蘭陵有專用設(shè)備工藝專利）
6. 不可見微粒（淅出物）采取特殊的工藝（高溫,、高壓、保壓,、抽提）,。
7. 瓶塞在干燥時(shí)，應(yīng)采取特殊的工藝（半靜態(tài)干燥,，既要保證不沾粘,，又要使膠塞不結(jié)團(tuán)）。
8. 輸液廠在使用膠塞前應(yīng)嚴(yán)格按工藝環(huán)境不同等級(jí)要求打開層層包裝,，首先檢查它的澄明度,、顆粒數(shù)、顆粒徑,，如不合格應(yīng)立即退回瓶塞生產(chǎn)廠處理,，盡量避免不確當(dāng)重復(fù)清洗造成污染,。
9. 盡可能采用大容量小口徑容器,，既可減少瓶塞的污染程度，又可降低針刺顆粒與掛珠程度（但要保證高壓時(shí)不沖破瓶塞）,。
10. 高附加值的制劑采用丁基復(fù)膜膠塞,。
11. 硅化的等級(jí)確定，最佳采用專用膠塞后處理設(shè)備致使接觸藥液部位不含硅油,。
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