《中華人民共和國藥品管理法》第52條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合藥用要求和安全標(biāo)準(zhǔn),�,！薄吨腥A人民共和國藥品管理法實施條例》第44條規(guī)定:“直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理辦法,、產(chǎn)品目錄和藥用要求與標(biāo)準(zhǔn),由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織制定并公布,。”根據(jù)上述法律法規(guī)要求,國家藥品監(jiān)督管理局自2002年以來分期分批組織制定并發(fā)布了113項藥品包裝容器(材料) 標(biāo)準(zhǔn)(包括2004年計劃發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)) ,，其中藥用玻璃瓶包裝容器(材料) 標(biāo)準(zhǔn)43項,標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量占全部藥包村標(biāo)準(zhǔn)總量的38%,標(biāo)準(zhǔn)范圍覆蓋了用于注射粉針劑,、水針劑,、輸液劑,、片劑、丸劑,、口服液及凍干,、疫苗、血液制品等各類劑型的藥用玻璃瓶包裝容器,。已經(jīng)初步形成比較完善,、規(guī)范的藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)化體系。 這些標(biāo)準(zhǔn)的制定發(fā)布和實施,，對藥用玻璃瓶包裝容器的更新?lián)Q代,、提高產(chǎn)品質(zhì)量、保證藥品質(zhì)量,加快同國際標(biāo)準(zhǔn)和國際市場接軌,、促進(jìn)和規(guī)范我國藥品玻璃行業(yè)健康,、有序,、快速發(fā)展，具有舉足輕重的意義和作用,。
藥用玻璃瓶是直接接觸藥品的包裝材料,，在藥品包裝材料領(lǐng)域占有很大比重，且具有不可替代的性能和優(yōu)勢,， 其標(biāo)準(zhǔn)對藥品包裝質(zhì)量及行業(yè)發(fā)展有著至關(guān)重要的影響,。
藥用玻璃瓶的標(biāo)準(zhǔn)化體系
按照國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于制定藥包材標(biāo)準(zhǔn)按材料劃分，一種材料(品種) 一個標(biāo)準(zhǔn)的原則,，藥用玻璃瓶已經(jīng)發(fā)布和待發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)共43項,。按標(biāo)準(zhǔn)類型分為三類,第一類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)共23 項,其中已發(fā)布18 項,2004年計劃發(fā)布5項;第二類試驗方法標(biāo)準(zhǔn)17 項,其中已發(fā)布10項,2004 年計劃發(fā)布7 項;第三類基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)共3 項，其中已發(fā)布1 項,，2004 年待發(fā)布2 項,。第一類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)23 項，按產(chǎn)品類型共分為8種,，其中《模制注射劑瓶》3 項《管制注射劑瓶》3 項《玻璃輸液瓶》3 項《模制藥瓶》3 項《管制藥瓶》3 項,，《管制口服液瓶》3 項,《安瓶》2項《玻璃藥用管》3 項(注:該產(chǎn)品為加工各類管制瓶、安瓿的半成品) ,。
接材料共分為三類,其中硼硅玻璃8 項,，硼硅玻璃包括α= (4～5)×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃) 的中性玻璃和α= (3. 2～3. 4) ×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃)的3. 3 硼硅玻璃。這類玻璃材質(zhì)為國際中性玻璃,，通常也稱為Ⅰ類玻璃或甲級料,。低硼硅玻璃8 項，低硼硅玻璃為α= (6. 2～7. 5) ×10 ( -6) K( - 1) (20～300 ℃) ,。這類玻璃材質(zhì)為我國特有的不能和國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的準(zhǔn)中性玻璃,，通常也稱為乙級料。鈉鈣玻璃7 項,，鈉鈣玻璃為α= ( 7. 6 ～ 9. 0) ×10 ( - 6) K ( - 1 ) ( 20 ～300 ℃) ,，這類玻璃材質(zhì)一般經(jīng)硫化處理，表面耐水性能達(dá)到2 級,。
第二類檢驗方法標(biāo)準(zhǔn)17 項,，這些檢驗方法標(biāo)準(zhǔn)基本覆蓋了藥用玻璃瓶各類產(chǎn)品的性能、指標(biāo)等各種檢驗項目,，特別是對玻璃化學(xué)性能的檢測參照ISO 標(biāo)準(zhǔn)增加了新的耐水性能,、耐堿耐酸性能的檢測，為使藥用玻璃瓶的各類產(chǎn)品適應(yīng)不同性質(zhì),、劑型的藥品,對化學(xué)穩(wěn)定性的鑒定提供了更多,、更全面、更科學(xué)的檢測方法,，這些檢測方法對保證藥用玻璃瓶的質(zhì)量,，從而保證藥品的質(zhì)量都將起到重要的作用,。另外還增加了對有害元素浸出量的檢測方法，以確保藥用玻璃瓶對藥品安全性的保證,。對藥用玻璃瓶的檢驗方法標(biāo)準(zhǔn)還需要進(jìn)一步補(bǔ)充完善,。例如，安瓿耐堿脫片的檢驗方法,、折斷力的檢驗方法及抗冷凍沖擊檢驗方法等都對藥用玻璃瓶的質(zhì)量和應(yīng)用有著重要的影響,。
第三類基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)共3項,其中《藥用玻璃瓶成份分類及其試驗方法》是參照ISO 12775-1997《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃按成份分類及其試驗方法》，為對藥用玻璃瓶成份分類及其試驗方法標(biāo)準(zhǔn)有一個明確的界定,，以區(qū)分其他行業(yè)對玻璃材料的分類而制定的,。另外兩個基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)分別對玻璃材料成份的有害元素鉛、鎘和砷,、銻進(jìn)行了限定,，以確保盛裝各類藥品的安全、有效,。
藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)
藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)是藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的一個重要分支,。由于藥用玻璃瓶要直接接觸藥品，有的還要進(jìn)行較長時間的藥品貯存,，藥用玻璃瓶的質(zhì)量直接關(guān)系著藥品的質(zhì)量,涉及人身的健康和安全,。所以藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)具有特殊、嚴(yán)格的要求,，歸納起來有以下特點(diǎn):
較為系統(tǒng),、全面，增強(qiáng)了產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的選擇性,克服了標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品的滯后性
新標(biāo)準(zhǔn)確定的同一種產(chǎn)品根據(jù)不同的材質(zhì)制定不同標(biāo)準(zhǔn)的原則,，極大地拓展了標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的范圍,增強(qiáng)了各類新藥特藥對不同玻璃材質(zhì),、不同性能產(chǎn)品的適用性和選擇性，改變了一般產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)對于產(chǎn)品發(fā)展的相對滯后,。
例如,新標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的8 種藥用玻璃瓶產(chǎn)品中,每一種產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)都按材質(zhì),、性能分為3 類，第一類為硼硅玻璃,，第二類為低硼硅玻璃,，第三類為鈉鈣玻璃,。雖然某一類材質(zhì)的某一種產(chǎn)品現(xiàn)在還沒有生產(chǎn),，但是該類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)出臺，解決了通常產(chǎn)品生產(chǎn)出來再制定標(biāo)準(zhǔn)的滯后問題,。各類不同檔次,、不同性能、不同用途和劑型的藥品對各類不同材質(zhì)的產(chǎn)品及標(biāo)準(zhǔn),，具有更靈活,、更大的選擇空間,。
明確了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定義國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 4802. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器內(nèi)表面的耐水性第1 部分:用滴定法進(jìn)行測定和分級》將硼硅玻璃(包括中性玻璃)定義為含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃,，但是1997 年發(fā)布的ISO 12775《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃成份分類及其試驗方法》中定義硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) ,。按照1997 年國際標(biāo)準(zhǔn)對玻璃分類原則，我國藥用玻璃瓶行業(yè)多年來廣泛應(yīng)用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材質(zhì)不應(yīng)稱為硼硅玻璃或中性玻璃,。試驗證明,，這類材質(zhì)的玻璃顆粒法耐水性和內(nèi)表面耐水性試驗有的是達(dá)不到1 級和HC1 級的,或者是介于1 級和2 級的邊緣。實踐也證明,這類玻璃在使用中有的會出現(xiàn)中性不合格或脫片現(xiàn)象,但這類玻璃在我國已生產(chǎn)使用多年,新標(biāo)準(zhǔn)保留了這種材質(zhì)的玻璃并規(guī)定其B-2O-3 的含量應(yīng)符合5 - 8 %(m/ m) 的要求,，明確定義了這類玻璃不能稱為硼硅玻璃(或中性玻璃) ,，而將其命名為低硼硅玻璃。
積極采用ISO 標(biāo)準(zhǔn),，與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌新標(biāo)準(zhǔn)全面參照了ISO 標(biāo)準(zhǔn)及美國,、德國、日本等先進(jìn)國家的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和藥典,，并結(jié)合我國藥用玻璃瓶工業(yè)的實際,，從玻璃類型和玻璃材質(zhì)兩方面達(dá)到了與國際標(biāo)準(zhǔn)的接軌。
玻璃材質(zhì)類型:新標(biāo)準(zhǔn)中共有4 種玻璃類型,，其中硼硅玻璃2 種,，包括3. 3 硼硅玻璃[α=(3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ,低硼硅玻璃[α= (6. 2～7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 種,鈉鈣玻璃[α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 種,所以按材質(zhì)分共有4 種玻璃類型。
由于鈉鈣玻璃在實際生產(chǎn)與應(yīng)用中包括大量的經(jīng)過中性化表面處理的一種,，所以按產(chǎn)品又分為5 種,。上述4 種玻璃類型和5 種玻璃產(chǎn)品包括了國際標(biāo)準(zhǔn)、美國藥典和我國特有的藥用玻璃瓶種類,。另外,標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的8 類產(chǎn)品中,只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 個標(biāo)準(zhǔn),而《硼硅玻璃安瓿》標(biāo)準(zhǔn)中只有一種α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的5. 0 硼硅玻璃而沒有α= (3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的3. 3 硼硅玻璃,，主要是因為國際上也沒有這種產(chǎn)品，而且3. 3 硼硅玻璃的軟化點(diǎn)較高,，造成安瓿裝藥封口時比較困難,。實際上，國際標(biāo)準(zhǔn)只有一種5.0 的硼硅玻璃安瓶,，而沒有3. 3 硼硅玻璃安瓿和鈉鈣玻璃安瓿,。關(guān)于我國特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前國內(nèi)由于種種原因使5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的特定時期,，只能作為一種過渡產(chǎn)品,，最終還是要限用低硼硅玻璃安瓿，發(fā)展5. 0 硼硅玻璃安瓿,，盡快實現(xiàn)與國際標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品的全面接軌,。
玻璃材質(zhì)性能:新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的熱膨脹系數(shù)α,3. 3 硼硅玻璃和5. 0 硼硅玻璃兩種類型完全與國際標(biāo)準(zhǔn)一致。低硼硅玻璃為我國特有的,國際標(biāo)準(zhǔn)沒有這類材質(zhì)產(chǎn)品。鈉鈣玻璃ISO 規(guī)定為α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ,新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為α= (7. 6～9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ,指標(biāo)略嚴(yán)于國際標(biāo)準(zhǔn),。新標(biāo)準(zhǔn)中,3. 3 硼硅玻璃,5. 0 硼硅玻璃和鈉鈣玻璃在121 ℃顆粒法耐水性的材質(zhì)化學(xué)性能均與國際標(biāo)準(zhǔn)相一致,。另外,上述3 種玻璃類型中，對化學(xué)成分氧化硼(B-2O-3) 含量的規(guī)定也完全與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌,。
玻璃產(chǎn)品性能:新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的產(chǎn)品性能內(nèi)表面耐水性,、抗熱震性、耐內(nèi)壓力的指標(biāo)均與國際標(biāo)準(zhǔn)一致,。內(nèi)應(yīng)力指標(biāo)ISO 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定安瓿為50nm/ mm ,其他產(chǎn)品為40nm/ mm ,而新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定包括安瓿均為40nm/ mm ,所以安瓿的內(nèi)應(yīng)力指標(biāo)略高于ISO 標(biāo)準(zhǔn),。
標(biāo)準(zhǔn)格式向藥典靠攏，標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容向貿(mào)易型標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)變
新標(biāo)準(zhǔn)格式及項目的設(shè)立參照了中華人民共和國藥典的編寫格式,，標(biāo)準(zhǔn)名稱按照材料,、應(yīng)用、形狀的順序格式擬定,。
項目設(shè)立突出了鑒別的內(nèi)容,，以熱膨脹系數(shù)和三氧化二硼的含量來界定玻璃的材質(zhì)類型。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容主次分明,、重點(diǎn)突出,，對主要的性能指標(biāo)和有害元素的限定列入正文，作為強(qiáng)制性指標(biāo),。對外觀指標(biāo)規(guī)定了光潔平整不應(yīng)有明顯的缺陷,，對產(chǎn)品具體的外觀缺陷如氣泡、結(jié)石,、條紋及表面各種缺陷可由供需雙方以協(xié)議,、標(biāo)準(zhǔn)或合同附件等形式予以確定。新標(biāo)準(zhǔn)還對規(guī)格尺寸各項指標(biāo)列入標(biāo)準(zhǔn)的附錄作為推薦性的項目,，以滿足市場多樣化和新品種,、新造型的需要,但筆者認(rèn)為，標(biāo)準(zhǔn)附錄中規(guī)格尺寸的公差應(yīng)該為強(qiáng)制性的,，以確保產(chǎn)品規(guī)格尺寸公差精度的一致性和產(chǎn)品的使用性能,。
檢測項目全面,配套檢測標(biāo)準(zhǔn)齊全
新標(biāo)準(zhǔn)與ISO 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及國外相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比，檢測項目較為全面,，主要增加了熱膨脹系數(shù)的測定,、B-2O-3 含量的測定，以鑒別玻璃的材質(zhì),。由于我國目前多數(shù)藥用玻璃瓶產(chǎn)品中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或復(fù)合澄清劑三氧化二銻(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作為玻璃熔制的澄清劑引入,，因此，新標(biāo)準(zhǔn)中增加了對上述有害元素溶出量的限量控制,，以確保被包藥品安全有效,。
新標(biāo)準(zhǔn)中為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)配套的檢測標(biāo)準(zhǔn)較為齊全,，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所有的指標(biāo)和項目都有相應(yīng)的檢驗標(biāo)準(zhǔn)供選用,，重要性能的檢驗方法標(biāo)準(zhǔn)都采用了ISO 標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法,。
藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用
各類產(chǎn)品、不同材質(zhì)形成縱橫交織的標(biāo)準(zhǔn)化體系,，為各類藥品選擇科學(xué),、合理、適宜的玻璃容器提供了充分的依據(jù)和條件,。不同劑型,、不同性質(zhì)和不同檔次的各類藥品對藥用玻璃瓶的選擇應(yīng)用應(yīng)遵循下述原則:
良好適宜的化學(xué)穩(wěn)定性原則
用于盛裝各類藥品的玻璃容器同藥品之間應(yīng)具備良好的相容性,即保證在藥品的生產(chǎn)、貯存及使用中不能因玻璃容器化學(xué)性能的不穩(wěn)定,，相互之間的某些物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥品的變異或失效,。例如,血液制劑、疫苗等高檔藥品必須選擇硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器,，各類強(qiáng)酸,、強(qiáng)堿的水針制劑，特別是強(qiáng)堿的水針劑也應(yīng)選用硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器,。目前,我國大量使用的低硼硅玻璃安瓿用于盛裝水針制劑是不適宜的,，這類玻璃材質(zhì)要逐步向5. 0 玻璃材質(zhì)過渡,以盡快同國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，確保其盛裝的藥品在使用中不脫片,、不渾濁,、不變質(zhì)。
對一般的粉針劑,、口服劑及大輸液等藥品,使用低硼硅玻璃或經(jīng)過中性化處理的鈉鈣玻璃還是能滿足其化學(xué)穩(wěn)定性要求的,。藥品對于玻璃的侵蝕程度，一般是液體大于固體,，堿性大于酸性,，特別是強(qiáng)堿的水針劑對藥用玻璃瓶的化學(xué)性能要求更高。
良好適宜的抗溫度急變性
不同劑型的藥品在生產(chǎn)中都要進(jìn)行高溫烘干,、消毒滅菌或低溫凍干等工藝過程,，這就要求玻璃容器具備良好適宜的抵抗溫度劇變而不炸裂的能力。玻璃的抗溫度急變性主要和熱膨脹系數(shù)有關(guān),，熱膨脹系數(shù)越低,，其抵抗溫度變化的能力就越強(qiáng)。例如,，許多高檔的疫苗制劑,、生物制劑及凍干制劑一般應(yīng)選用3. 3 硼硅玻璃或5. 0 硼硅玻璃。國內(nèi)大量生產(chǎn)的低硼硅玻璃經(jīng)受較大溫度差劇變時,，往往易產(chǎn)生炸裂,、瓶子掉底等現(xiàn)象。近年來，我國的3. 3硼硅玻璃有很大發(fā)展,，這種玻璃特別適用于凍干制劑,，因為它的抗溫度急變性能優(yōu)于5. 0 硼硅玻璃。
良好適宜的機(jī)械強(qiáng)度
不同劑型的藥品在生產(chǎn)過程中及運(yùn)輸裝卸中都需要經(jīng)受一定的抗機(jī)械沖擊,，藥用玻璃瓶容器的機(jī)械強(qiáng)度除了和瓶型,、幾何尺寸、熱加工等有關(guān)外,，玻璃材質(zhì)對其機(jī)械強(qiáng)度也有一定的影響,，硼硅玻璃的機(jī)械強(qiáng)度優(yōu)于鈉鈣玻璃。
結(jié)論
綜上所述,，藥用玻璃瓶新標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布實施,，對建立一個完善、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化體系,，加快與國際標(biāo)準(zhǔn)和國際市場接軌的步伐,，對提高藥包材質(zhì)量、保證藥品質(zhì)量,、促進(jìn)行業(yè)發(fā)展及國際貿(mào)易,，都將起到積極的推進(jìn)作用。當(dāng)然,，同整個藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系一樣,，已經(jīng)初步形成的藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)體系還有很多需要進(jìn)一步改進(jìn)、提高和完善的問題,，特別是要適應(yīng)高速發(fā)展的醫(yī)藥行業(yè),，適應(yīng)國際市場一體化的要求。在標(biāo)準(zhǔn)的編制,、內(nèi)容及指標(biāo)及采用國際標(biāo)準(zhǔn),、與國際市場接軌的程度上，都需要在修訂時進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整和補(bǔ)充,。
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